〜抗がん剤・免疫療法・遺伝子治療の最前線〜

こんにちは。小林内科医院です。

今回は少し専門的なお話になりますが、胆管癌（たんかんがん）の治療の進歩についてお話ししたいと思います。

胆管癌は胆汁の通り道である「胆管」にできる癌で、胆嚢癌や十二指腸乳頭部癌とあわせて胆道癌と呼ばれます。以前は治療の選択肢が少なく、予後が厳しい癌の一つとされていました。

しかし近年、医学の進歩により

・抗がん剤治療

・免疫療法

・分子標的薬

・遺伝子治療

などが次々と登場し、胆管癌の治療は大きく進歩しています。

今回はその流れを、できるだけ分かりやすく解説したいと思います。

胆管癌の治療の基本は手術

胆管癌の治療で最も重要なのは、手術で切除できるかどうかです。

早期に発見され、完全に切除できる場合には手術が最も有効な治療になります。しかし胆管癌は症状が出にくく、発見された時にはすでに

・リンパ節転移

・肝臓への浸潤

・遠隔転移

があることも少なくありません。

このような場合には、抗がん剤治療が中心になります。

胆管癌の抗がん剤治療の歴史

胆管癌の抗がん剤治療が大きく進歩したのは、2010年頃です。

それまでは標準的な治療が確立していませんでしたが、イギリスで行われたABC-02試験という研究によって現在の治療の基礎が作られました。

この研究では

・ゲムシタビン単独

・ゲムシタビン＋シスプラチン

が比較されました。

結果として

全生存期間（OS）

ゲムシタビン＋シスプラチン

11.7ヶ月

ゲムシタビン単独

8.1ヶ月

と明らかな改善が認められました。

この結果から

GC療法（ゲムシタビン＋シスプラチン）

が胆道癌の標準治療となりました。

GC療法とはどんな治療？

GC療法は

・ゲムシタビン

・シスプラチン

という2種類の抗がん剤を組み合わせた治療です。

通常は

3週間ごとに投与

されます。

この治療は一般的に**8サイクル（約6ヶ月）**行われます。

日本ではその後、

ゲムシタビン単剤による維持療法

を行うことも多く、実際の臨床現場ではよく行われている治療です。

日本で開発されたGCS療法

さらに日本では、より効果の高い治療として

GCS療法

が開発されました。

これは

・ゲムシタビン

・シスプラチン

・S-1（経口抗がん剤）

の3剤併用療法です。

日本で行われたMITUSBA試験では

GC療法

と

GCS療法

が比較されました。

その結果

生存期間

GCS療法

13.5ヶ月

GC療法

12.6ヶ月

とGCS療法が有意に良い結果を示しました。

さらに注目されたのが

奏効率（腫瘍が小さくなる割合）

です。

GCS療法

41.5％

GC療法

15％

と、腫瘍が大きく縮小する患者さんが多いことが示されました。

抗がん剤で手術が可能になることも

最近では、抗がん剤治療によって腫瘍が小さくなり、手術が可能になるケースも報告されています。

これを

コンバージョン手術

と呼びます。

抗がん剤治療によって癌が縮小し、その後に手術で切除できるようになるケースです。

研究では、コンバージョン手術が可能になった患者さんは、長期生存が期待できることも報告されています。

つまり抗がん剤治療は単なる延命だけではなく

治療の可能性を広げる役割

も持っているのです。

免疫療法の登場

最近の癌治療で大きな話題になっているのが

免疫チェックポイント阻害薬

です。

これは患者さん自身の免疫の力を活性化し、癌細胞を攻撃する治療です。

胆管癌でも、この免疫療法が導入され始めています。

TOPAZ-1試験

（デュルバルマブ）

免疫療法の有効性を示した研究の一つが

TOPAZ-1試験

です。

この研究では

GC療法

＋

免疫療法（デュルバルマブ）

が検討されました。

対象は

・切除不能胆道癌

・転移性胆道癌

の患者さんです。

結果は

生存期間

免疫療法併用

12.8ヶ月

従来治療

11.5ヶ月

でした。

また

1年生存率

54％

vs

48％

2年生存率

25％

vs

10％

と長期生存率の改善が見られました。

免疫療法では、このように

長期間生存する患者さんが一定数存在する

ことが特徴で

ロングテール効果

と呼ばれます。

Kaplan-Meier曲線の特徴

TOPAZ-1試験の生存曲線を見ると、

治療開始から約6ヶ月までは両群の差は小さいですが、その後徐々に曲線が開いていきます。

これは免疫療法が

時間をかけて効果を発揮する治療

である可能性を示しています。

KEYNOTE-966試験

（ペムブロリズマブ）

さらにもう一つの免疫療法として

ペムブロリズマブ

を用いた研究が

KEYNOTE-966試験

です。

この試験では

GC療法

＋

ペムブロリズマブ

を比較しました。

結果は

OS中央値

ペムブロリズマブ群

12.7ヶ月

対照群

10.9ヶ月

ハザード比

0.83

と生存期間の改善が認められました。

PFS（無増悪生存期間）

PFSは

ペムブロリズマブ群

6.5ヶ月

対照群

5.6ヶ月

でした。

大きな差ではありませんが、改善傾向が見られました。

奏効率と奏効期間

腫瘍が縮小する割合（奏効率）は

両群とも

約29％

でした。

しかし

奏効期間（DOR）

は

ペムブロリズマブ群

9.7ヶ月

対照群

6.9ヶ月

と長くなる傾向がありました。

つまり

腫瘍が縮小した患者さんでは効果が長く続く

可能性があります。

免疫療法は万能ではない

ただし免疫療法は、すべての患者さんに効果があるわけではありません。

サブグループ解析では

・胆嚢癌

・肝外胆管癌

では効果がやや弱い可能性も示唆されています。

また

PD-L1発現

との関連も明確ではありませんでした。

このため

どの患者さんに免疫療法が効きやすいのか

という研究が現在も続いています。

遺伝子を調べて治療する時代

最近の癌治療では

遺伝子異常を調べて治療する

時代になっています。

胆管癌では

・FGFR2

・IDH1

・KRAS

・TP53

・BRCA

などの遺伝子異常が知られています。

この中でも特に注目されているのが

FGFR2融合遺伝子

です。

この遺伝子を標的とした薬として

・ペミガチニブ

・フチバチニブ

などが開発されています。

研究では

約30％の患者さんで腫瘍が縮小

することが報告されています。

胆管癌治療はこれからも進歩する

現在の胆管癌治療は

・GC療法

・GCS療法

・免疫療法併用

・分子標的薬

など、さまざまな選択肢があります。

さらに

・遺伝子検査

・個別化医療

・新しい免疫療法

などの研究が進んでいます。

今後、胆管癌治療はさらに進歩していくと期待されています。

最後に

胆管癌は以前、治療の選択肢が少ない癌でした。

しかし現在では

・抗がん剤

・免疫療法

・分子標的薬

など多くの治療法が登場し、治療は確実に進歩しています。

医学は日々進歩しています。これまで難しいとされてきた癌でも、新しい治療によって希望が広がっています。

体調の変化が気になる方や、健康診断で異常を指摘された方は、早めに医療機関に相談することが大切です。