「効きにくいがん」から「長く付き合えるがん」へ

はじめに

こんにちは。小林内科医院です。

今回は胃がんに続き、大腸がんのお話をしたいと思います。

大腸がんを見つけるには「便潜血検査」が基本です

現在、日本の大腸がん検診では
便潜血検査（FIT：免疫法） が標準として用いられています。

便潜血検査とは、
便の中に含まれる ごく微量の血液（ヒトヘモグロビン） を検出する検査です。
痛みはなく、自宅で簡単に行える検査でありながら、
大腸がん検診としての有効性が、長年の研究で確認されています。


国立がん研究センターの報告では、
便潜血検査による 大腸がん検出の感度は約84％、特異度は約92％。
つまり、

がんを見逃しにくく
不必要な陽性も比較的少ない

信頼性の高い検診方法といえます。

便潜血陽性を放置すると、何が起きるのか

この点について、非常に重要なデータがあります。

イタリアで行われた
FIT（便潜血検査）ベースの大規模集団検診研究では、

便潜血陽性後に
大腸内視鏡を受けた人
便潜血陽性後に
内視鏡を受けなかった人

を長期間追跡しました。

その結果――

👉 内視鏡を受けなかった人は、
受けた人に比べて大腸がんで亡くなるリスクが約2倍

という明確な差が示されました。

10年間の追跡では、

内視鏡受診群：
大腸がん死亡 約 6.8人 / 1000人
非受診群：
約 16.0人 / 1000人

と、はっきりした差が出ています。

年齢・間隔・回数はどう考える？

現在のガイドラインでは、

検診対象：
40歳以上
検診間隔：
1年ごと（2年ごとも可）
採便回数：
1回法でも2回法でも可

とされています。

細かい違いはありますが、
患者さんにとって最も大切なのは、

👉 「定期的に受けること」
👉 「陽性を放置しないこと」

この2点です。

つまり、大腸がんは検診で見つけることが何より大切であり、便潜血検査が重要なのは間違いありません。

便潜血を定期的に行い、大腸がんの早期発見を目指しましょう。


それでも現実には、
進行した状態で大腸がんが見つかる方が一定数いらっしゃいます。


そこでここからは、
大腸がんの抗がん剤治療が、この20年ほどでどれほど進歩してきたのか
について、少し詳しくお話しします。


2000年頃の大腸がん治療
―「抗がん剤は効きにくい」と言われていた時代―


私が医師になりかけだった2000年前半、
当時の教科書にはこう書かれていました。

「消化器がんは、抗がん剤が効きづらい」

大腸がん治療の中心は、
殺細胞性抗がん剤でした。

代表的な治療が、

FOLFOX療法（5FU +オキザリプラチン）
FOLFIRI療法（5FU +イリノテカン）

です。

これらは、がん細胞の分裂そのものを阻害することで効果を発揮しますが、
同時に正常な細胞にも影響を及ぼします。

そのため、吐き気や倦怠感、免疫抑制など、様々な副作用が起きてしまいます。たくさんの薬を組みわせるとその分副作用が起きてしまうため、限界があるのです。


遠隔転移を認める
ステージ4大腸がんにおいて、
当時目標とされていた全生存期間は 約20か月。

「何とか2年近く生きていただく」
それが現実的な到達点でした。

医師として治療を行いながらも、
「もう一段、何かが足りない」
そんなもどかしさを感じる時代だったと思います。


分子標的薬と免疫療法が変えた、大腸がん治療の風景


「無差別に叩く」から「狙って治療する」時代へ

その流れを大きく変えたのが、
分子標的薬と免疫療法の登場です。


抗VEGF抗体薬

― がんを「兵糧攻め」にする治療 ―

がんは増殖するために、
自分の周囲に新しい血管を作り、そこから栄養を取り込みます。

この「血管新生」を抑えることで、
がんの成長を妨げるのが 抗VEGF関連薬です。


ベバシズマブ

最も早く登場した抗VEGF抗体薬で、
現在も大腸がん治療の中心的存在です。


血管新生を抑制する
殺細胞性抗がん剤と併用
遺伝子変異の有無に関係なく使用可能

「まず使われることが多い薬」として、
多くの患者さんに用いられてきました。


ラムシルマブ

VEGFそのものではなく、
VEGFの受け皿（受容体）をブロックする薬です。

主に2次治療以降で使用
FOLFIRI療法との併用が多い
ベバシズマブ後でも効果が期待される

という特徴があります。

アフリベルセプト

VEGFを捕まえて無力化する薬で、
いわば 「VEGFトラップ」 とも呼ばれます。

VEGFを強力に抑制
主にFOLFIRI療法と併用
他の抗VEGF薬後でも使用可能

抗VEGF薬は、
👉 大腸がん全体に広く効果が期待できる治療
👉 治療の土台となる薬剤群
と位置づけられています。


抗EGFR抗体薬

―『効く人が分かる』個別化治療―

抗EGFR抗体薬は、
がん細胞の表面にある EGFR（上皮成長因子受容体） を標的とします。

EGFRは、がん細胞に
「増えろ」という信号を送るスイッチのような存在です。

セツキシマブ

抗EGFR抗体薬として最初に広く使われた薬です。

**RAS遺伝子が野生型（変異なし）**の患者さんに有効
左側結腸がんで特に効果が高い
皮疹が出ることがあるが、効果の指標となる場合もある


パニツムマブ

同じ抗EGFR抗体薬ですが、性質が少し異なります。

完全ヒト型抗体
アレルギー反応が少ない
RAS野生型・左側結腸がんで高い効果

抗EGFR抗体薬の登場により、

遺伝子を調べて治療を選ぶ
効かない治療を避ける

という 個別化医療 が本格的に始まりました。

特に
左側結腸がん × RAS野生型
の患者さんでは、

👉 ステージ4であっても
👉 40ヶ月程度の生存を得られる時代

となっています。

つまり今までの2倍長生きができる時代になったのです


免疫療法

― 劇的に効く「特別な大腸がん」 ―

大腸がん患者さんの 約3％ に、
MSI-high（マイクロサテライト不安定性が高い）
という特徴を持つ方がいます。


このタイプのがんは、

がん細胞に遺伝子異常が多い
免疫から「異物」として認識されやすい

という性質があります。

免疫チェックポイント阻害薬とは

私たちの免疫には、
「ブレーキ」が備わっています。

がんはこのブレーキを巧みに利用し、
免疫の攻撃から逃れています。


免疫チェックポイント阻害薬は、
👉 このブレーキを外す治療です。

その結果、

免疫が再びがんを攻撃する
長期間、病勢が抑えられる

という劇的な効果が得られることがあります。


従来の抗がん剤がほとんど効かなかった患者さんが、
免疫療法によって
長期に安定した状態を保つ
ケースも経験されるようになりました。

ただし、

全ての大腸がんに効くわけではない
MSI-highという条件が重要

という点は、正しく理解する必要があります。


後方ライン治療の充実

病状が進行した後でも、治療の選択肢は増えています。

レゴラフェニブ
TAS-102
フルキンチニブ

これらは、

がんの進行を抑える
生活の質を保つ
次の治療につなぐ

ための重要な治療です。治療が少なくなっても諦めずに頑張る事が肝要です。


おわりに

抗がん剤が進歩した今だから伝えたいこと

大腸がんの抗がん剤治療は、
この20年で驚くほど進歩しました。


しかし、
抗がん剤が進歩したからこそ、
改めて強調したいことがあります。


👉 大腸がんは、早く見つければ
抗がん剤すら必要ないことが多い

という事実です。


検診で見つかる早期大腸がんと、
進行してから治療を始める大腸がんでは、
治療の負担も、人生への影響も大きく異なります。


最後に

治療の選択肢が増えたことは、
患者さんにとって大きな希望です。


それでも、
検診に勝る治療はありません。


検診 → 早期発見 → 必要最小限の治療
この流れを守ることが、
最も確実に命を守る方法です。

気になることがあれば、
どうぞお気軽にご相談ください。